Sicario speelt zich af in het grensgebied tussen de Verenigde Staten en Mexico, een gebied dat geteisterd wordt door een drugsoorlog tussen gewelddadige kartels en de Mexicaanse/Amerikaanse overheid.

Kate (Emily Blunt) is een FBI-agente die overgeplaatst wordt naar een elite task force binnen de Amerikaanse overheid. Deze task force houdt zich voornamelijk bezig met de strijd tegen de kartels in Mexico. Tijdens haar verblijf in Mexico komt ze er al snel achter dat hier andere regels gelden dan thuis, en niets is wat het lijkt.

De film is geregisseerd door Denis Villeneuve (Prisoners, Enemy) en draait vanaf 1 oktober in de Nederlandse bioscoop. Geniet tot die tijd van de trailer op Cine.